Células madre revierten la diabetes de una mujer — un primer caso mundial
Ella es la primera persona con diabetes tipo 1 en recibir este tipo de trasplante. Una mujer de 25 años con diabetes tipo 1 comenzó a producir su propia insulina menos de tres meses después de recibir un trasplante de células madre reprogramadas. Es la primera persona con esta enfermedad tratada con células extraídas de su propio cuerpo.
“Ahora puedo comer azúcar”, dijo la mujer, que vive en Tianjing, en una llamada con Nature. Ha pasado más de un año desde el trasplante y, según cuenta, “disfruto comer de todo — especialmente hotpot”. La mujer pidió permanecer en el anonimato para proteger su privacidad.
James Shapiro, cirujano de trasplantes e investigador en la Universidad de Alberta en Edmonton, Canadá, afirma que los resultados de la cirugía son impresionantes. “Han revertido completamente la diabetes en la paciente, que antes necesitaba cantidades sustanciales de insulina”.
El estudio, publicado hoy en Cell, sigue los resultados de un grupo separado en Shanghái, China, que informó en abril que habían trasplantado con éxito islotes productores de insulina en el hígado de un hombre de 59 años con diabetes tipo 2. Los islotes también se derivaron de células madre reprogramadas tomadas del propio cuerpo del hombre, y desde entonces ha dejado de tomar insulina.
Estos estudios son parte de un puñado de ensayos pioneros que utilizan células madre para tratar la diabetes, que afecta a cerca de medio billón de personas en todo el mundo. La mayoría tiene diabetes tipo 2, en la que el cuerpo no produce suficiente insulina o su capacidad para usar la hormona disminuye. En la diabetes tipo 1, el sistema inmunológico ataca las células de los islotes en el páncreas.
Los trasplantes de islotes pueden tratar la enfermedad, pero no hay suficientes donantes para satisfacer la creciente demanda, y los receptores deben usar medicamentos inmunosupresores para evitar que el cuerpo rechace el tejido donado.
Las células madre pueden usarse para cultivar cualquier tejido en el cuerpo y pueden ser cultivadas indefinidamente en el laboratorio, lo que significa que potencialmente ofrecen una fuente ilimitada de tejido pancreático. Al usar tejido hecho de las propias células de una persona, los investigadores también esperan evitar la necesidad de inmunosupresores.
Células reprogramadas
En el primer ensayo de su tipo, Deng Hongkui, biólogo celular en la Universidad de Pekín, y sus colegas extrajeron células de tres personas con diabetes tipo 1 y las revirtieron a un estado pluripotente, a partir del cual podrían moldearse en cualquier tipo celular del cuerpo. Esta técnica de reprogramación fue desarrollada por primera vez por Shinya Yamanaka en la Universidad de Kioto, Japón, hace casi dos décadas. Pero Deng y sus colegas modificaron la técnica: en lugar de introducir proteínas que desencadenan la expresión génica, como hizo Yamanaka, expusieron las células a pequeñas moléculas. Esto ofreció más control sobre el proceso.
Los investigadores luego utilizaron las células madre pluripotentes inducidas químicamente (iPS) para generar grupos tridimensionales de islotes. Probaron la seguridad y eficacia de las células en ratones y primates no humanos.
En junio de 2023, en una operación que duró menos de media hora, inyectaron el equivalente a aproximadamente 1.5 millones de islotes en los músculos abdominales de la mujer — un nuevo sitio para los trasplantes de islotes. La mayoría de los trasplantes de islotes se inyectan en el hígado, donde las células no pueden ser observadas. Pero al colocarlas en el abdomen, los investigadores pudieron monitorear las células mediante resonancia magnética y potencialmente retirarlas si era necesario.
Libre de insulina
Dos meses y medio después, la mujer estaba produciendo suficiente insulina para vivir sin necesidad de suplementos, y ha mantenido ese nivel de producción durante más de un año. Para entonces, la mujer había dejado de experimentar los peligrosos picos y caídas en los niveles de glucosa en sangre, que permanecieron dentro de un rango objetivo durante más del 98% del día. “Eso es notable”, dice Daisuke Yabe, investigador en diabetes en la Universidad de Kioto. “Si esto es aplicable a otros pacientes, será maravilloso”.
Los resultados son intrigantes, pero deben replicarse en más personas, dice Jay Skyler, endocrinólogo en la Universidad de Miami, Florida, quien estudia la diabetes tipo 1. Skyler también quiere ver si las células de la mujer continúan produciendo insulina durante hasta cinco años antes de considerar que está ‘curada’.
Deng dice que los resultados para los otros dos participantes son “también muy positivos”, y llegarán al hito de un año en noviembre, después del cual espera expandir el ensayo a otros 10 o 20 individuos.
Debido a que la mujer ya estaba recibiendo inmunosupresores por un trasplante de hígado anterior, los investigadores no pudieron evaluar si las células iPS redujeron el riesgo de rechazo del injerto.
Incluso si el cuerpo no rechaza el trasplante porque no considera las células como ‘extranjeras’, en personas con diabetes tipo 1, debido a que tienen una condición autoinmune, sigue existiendo el riesgo de que el cuerpo ataque los islotes. Deng dice que no observaron esto en la mujer gracias a los inmunosupresores, pero están intentando desarrollar células que puedan evadir esta respuesta autoinmune.
Células de donante
Los trasplantes utilizando las propias células del receptor tienen ventajas, pero los procedimientos son difíciles de escalar y comercializar, dicen los investigadores. Varios grupos han iniciado ensayos de células de islotes creadas con células madre de donantes.
Los resultados preliminares de un ensayo, liderado por Vertex Pharmaceuticals en Boston, Massachusetts, fueron reportados en junio. Una docena de participantes con diabetes tipo 1 recibieron islotes derivados de células madre embrionarias donadas que fueron inyectadas en el hígado. Todos fueron tratados con inmunosupresores. Tres meses después del trasplante, todos los participantes comenzaron a producir insulina cuando había glucosa en sus torrentes sanguíneos. Algunos se habían vuelto independientes de insulina.
El año pasado, Vertex lanzó otro ensayo en el que las células de islotes derivadas de células madre donadas fueron colocadas en un dispositivo diseñado para protegerlas de los ataques del sistema inmunológico. Fue trasplantado en una persona con diabetes tipo 1, quien no recibió inmunosupresores. “Ese ensayo está en curso”, dice Shapiro, quien está involucrado en el estudio, que tiene como objetivo inscribir a 17 individuos.
Yabe también está a punto de iniciar un ensayo utilizando células de islotes producidas con células iPS de donantes. Planea desarrollar láminas de islotes y colocarlas quirúrgicamente en el tejido abdominal de tres personas con diabetes tipo 1, quienes recibirán inmunosupresores. El primer participante debería recibir su trasplante a principios del próximo año.
Referencias
- Wang, S. et al. Cell 187, 1–13 (2024).
- Wu, J. et al. Cell Discov. 10, 45 (2024).
- Guan, J. et al. Nature 605, 325–331 (2022).
- Reichman, T. W. et al. Diabetes 72, 836-P (2023).
